abstrak
Lichen
planus (LP) adalah gangguan umum inflamasi mukokutan kronis dengan etiologi
yang belum pasti. Sebuah hubungan antara infeksi virus hepatitis C (HCV) dan LP
telah diakui, khususnya di Italia, Spanyol dan Jepang.
Patogenesis keterlibatannya belum
jelas, tetapi mungkin berhubungan dengan sel yang dimediasi oleh sitotoksisitas
ke epitop disajikan oleh HCV dan merusak keratinosit.
Penelitian terbaru menggunakan hibridisasi in situ menunjukkan bahwa HCV dapat
bereplikasi dalam mukosa mulut.
**
Keratinosit adalah
sel epitel bertanduk. Terdapat pada stratum korneum kulit. Stratum korneum
mengandung sel-sel tanduk pipih tanpa inti yang sitoplasmanya terisi oleh
skleroprotein filamentosa (birefringen)
keratin. Keratinosit atau sel skuamosa adalah jenis sel yang
ditemukan pada epidermis, lapisan luar kulit.
Keratinosit membuat keratin.
Tujuan penelitian ini
adalah menguji epitl oral pasien dengan oral LP untuk membuktikan polymerase
chain reaction (PCR) HCV_RNA dan menguji hubungan sitokin termasuk interferon ( INF-B ), interleukins
(IL-1,IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 , and IL-10), tumour necrosis factor (TNF-A) and
transforming growth factor (TGF-B-1).
pembagian grup :
a.
25 org
positive HCV dengan erosive OLP
b.
25 org
negative HCV tanpa OLP
c.
25 org
negative HCV dengan retikular OLP
d.
25 HCV
negative dengan erosive OLP
Pada kelompok A
(kelompok uji) diserahkan ke biopsi oral dengan 2 sampel epitel, lesi dan non
lesi, dan 10 ml
sampel darah perifer diambil. Pada kelompok B (kontrol negatif), C dan D
(kelompok pembanding)
diserahkan ke biopsi epitel lisan dan 10 ml sampel darah perifer
dikumpulkan. PCR
digunakan untuk mencari HCV-RNA dalam bahan biopsi. sitokin
INF-γ, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 dan TNF-α dan TGFβ-1
diuji dalam serum.
Hasil
PCR tidak dapat
mendeteksi genome virus pada epithelium oral dari pasien dengan OLP dan HCV+ve
(grup a) , tetapi ada sebuah peningkatan dari TNF-alpha dan pengurangan dari
IL-1, INF-gamma dan IL-8 dibanding pasien yang memiliki reticular OLP dan
HCV-ve dan dibandingkan grup kontrol negatif.
hasil mengindikasikan
bahwa psien grup A menunjukkan pengurangan atau reduksi dari sitokin
pro-inflamasi tetapi peningkatan sitokin immunomodulant.
Hasil menentukan
kemungkinan bahwa HCV memberikan efek tidak langsung dan kemungkinan
diperantarai oleh induksi sitokin dan limfokin.
**Limfokin : zat yang dikeluarkan sel T yang mampu
merangsang dan mempengaruhi reaksi peradangan selular. Contoh : MIF (
Makrophage Inhibitory Factor), MAF ( Activating), faktor kemotaktik makrofag,
INTRODUCTION
LP adalah kondisi
inflamasi mukokutan yang umum. Perkiraan prevalensi bervariasi antara populasi
yang berbeda, tetapi kondisi tidak muncul untuk menunjukkan predileksi rasial.
Etiologi LP belm jelas, tetapi
obat-obatan pasien dan agen infeksi terlibat. Beberapa pasien dengan LP
memiliki peningkatan prevalensi dari infeksi virus Hepatitis C. pada beberapa
pasien, liver abnormal sering terjadi terutama Hepatitis aktif kronik. Oleh
karena itu, HCV diperkirakan berkontribusi pada pengembangan LP dan juga telah diperkirakan
bahwa pasien yang terinfeksi HCV memiliki setidaknya dua kali risiko
mengembangkan LP daripada populasi umum. Selanjutnya, kasus bersamaan LP dan
HCV telah dilaporkan (7-9). Ini juga telah menyarankan bahwa LP bisa menjadi mungkin
penanda infeksi HCV, namun hubungan antara penyakit ini belum konsisten. Studi
yang berbeda telah mengkonfirmasi bahwa keratinosit tidak hanya target utama
serangan kekebalan pada LP oral (OLP) tetapi dapat memainkan peran penting
melalui produksi sitokin, TIMC (tissue-infiltrating mononuclear cell) dirangsang
in situ untuk membedakan dalam menghasilkan berbagai karakteristik sitokin OLP,
dan inflamasi diatur oleh jarinagan sitokin lokal.
Diskusi
HCV RNA tidak dibuktikan dalam epitel
lisan dari pasien dengan lichen planus oral (OLP), terlepas dari Status hepatitis
C mereka (HCV). Bagaimanapun, ada peningkatan dari TNF-alpha (yang merupakan
faktor penhambat proliferasi keratinosit), dan pengurangan dari IL-1, INF-beta
dan IL-8 (faktor induksi pertumbuhan keratinosit, aktivasi neutrofil dan
pertumbuhan limfosit masing-masing) pada pasien HCV+ve
dengan OLP (gup a), dibandingkan dengan kasus HCV-ve dan OLP (grup dan D) da HCV-ve dan OLP kontrol negatif
(grup b) (tabel 1). dengan demikian,
genome virus HCV tidak terdeteksi pada epithelium oral dari HCV+ve dengan OLP
tetapi ada peningkatan TNF-alpha dan pengurangan of IL-1, INF-γ and IL-8.
Penelitian
terakhir memiliki fokus pada hubungan hipotetis antara LP dan infeksi HCV
kronis, namun hasil epidemiologi (22,23) yang kontroversial. OLP merupakan
bentuk yang paling sering dilaporkan berhubungan dengan penyakit hati kronis. Di
negara-negara dengan prevalensi rendah HCV, LP muncul un-terkait dengan HCV dan
satu penelitian di Spanyol yang menarik, menunjukkan HCV-positif lebih sering
di kelompok pasien dengan LP-CLD (78%) dan CLD (42,8%) dibandingkan pada pasien
dengan LP saja (3,1%). Hal ini menunjukkan bahwa penyakit hati kronis merupakan
prasyarat bagi LP untuk mengembangkan pada pasien dengan antibodi serum
terhadap HCV. (CLD = Chronic Liver
Disease)
Virus
ini mungkin memainkan peran dalam perkembangan lesi oral pada pasien yang
terinfeksi HCV tetapi belum ada mekanisme yang jelas. Salah satu kemungkinan
adalah bahwa genotipe HCV yang berbeda mungkin memiliki efek yang berbeda. Meskipun
Imhof dan rekan menemukan prevalensi tinggi HCV genotipe 1B dalam studi mereka,
ini mungkin mencerminkan kenyataan bahwa LP mempengaruhi pasien yang lebih tua.
Dalam studi penelitian Italia, prevalensi genotipe HCV yang berbeda adalah
mirip dengan yang di populasi dengan CLD tanpa LP. Prevalensi autoantibody
tidak lebih tinggi pada HCV+ve
disbanding HCV-ve, tetapi HCV+ memiliki kadar serum immunoglobulin yang .
tinggi, yang dapat dihubungkan dengan cryoglobulinaemia. Kegunaan dari terapi
antivirus efektif melawan HCV belum dibuktikan, walaupun begitu, banyak yang
melaporkan penginduksi interferon atau memperparah LP. Ada juga perbedaan yang signifikan dalam
tingkat HCV RNA antara genotipe HCV dan pasien antara LP dan kontrol. Untuk
alasan ini, mungkin bahwa genetik make-up dari host daripada faktor virus,
adalah penting.
Memang, HLA-DR6 alel dapat
mempengaruhi infeksi dan bisa menjelaskan heterogenitas geografis hubungan
antara HCV dan LP.
Infeksi
virus hepatitis C dapat dikaitkan dengan manifestasi ekstrahepatik yang
berbeda, termasuk lichen planus, namun, tidak ada peran yang jelas untuk HCV
dalam patogenesis mereka telah terbukti. Sel T diisolasi dari spesimen biopsi lichen
dari 7 pasien HCV positif dengan lichen planus oral. spesifik HCV CD4 + T-sel yang diperoleh dalam 4 pasien
dari lichen lesi tetapi hanya 2 dari mereka dari darah perifer. Populasi klonal
berbeda ditemukan dalam jaringan lisan dan darah perifer pasien individu, seperti
yang ditunjukkan oleh TCR-VP analisis sel T antigen-spesifik. Frekuensi spesifik
HCV + sel CD8 diuji dengan 4 tetramers HCV yang berbeda secara signifikan lebih
tinggi dalam jaringan lichen daripada di sirkulasi; apalagi, lichen yang
diturunkan spesifik HCV CD8 + sel T menunjukkan fenotip baru diaktifkan sel T karena
kebanyakan dari mereka adalah CD69 + dan menghasilkan interferon gamma (IFN-y)
tetapi diperluas buruk in vitro pada stimulasi antigen. Kekhasan HCVreactive Perekrutan
T-sel ke dalam jaringan lichen kemudian diperkuat oleh tidak adanya Sel T
HBV-spesifik dalam lichen lesi pada 3 pasien tambahan lichen planus terkait dengan
infeksi HBV. Studi kami menunjukkan respon sel T spesifik HCV di lokasi
tersebut lesi penyakit dermatologi HCV terkait, ditopang oleh sel T spesifik
HCV dengan karakteristik fenotipik dan fungsional sel efektor tersembuhkan
dibedakan. Sebagai kesimpulan, Temuan ini dan deteksi HCV RNA untai dalam
jaringan lichen kuat menunjukkan peran untuk respon sel T spesifik HCV dalam
patogenesis lichen planus oral terkait dengan infeksi HCV.
Belum
ada peran yang jelas untuk HCV dalam patogenesis mereka yang telah ditetapkan,
dengan pengecualian cryoglobulinemia campuran untuk interaksi antara HCV
molekul dan CD8 telah diusulkan untuk memainkan peran pathogenetic.
Baru-baru
ini, untai RNA HCV positif dan negatif terdeteksi dalam sel epitel mukosa mulut
normal dan dalam jaringan lesi LP lisan dari pasien positif anti-HCV dengan
baik reverse-transkripsi polymerase chain reaction untai-spesifik (RTPCR) s dan
hibridisasi in situ . LP adalah penyakit mucocutaneous ditandai dengan
inflamasi selular infiltrat diperkaya dalam sel CD4 +, dengan adanya badan
acidophilic yang bisa mewakili apoptosis sel epitel, dan dengan vacuolating
degenerasi lapisan epitel basal. Karena bentuk replikatif HCV telah terdeteksi
dalam lesi LP dan kerusakan dimediasi sel sel lapisan basal diyakini mekanisme
patogenetik penting bertanggung jawab untuk lesi LP, kami bertanya apakah
respon kekebalan yang dimediasi sel terhadap HCV dapat memainkan peran dalam
patogenetik LP baik dengan efek langsung atau dengan memicu reaksi autoimun.
Dalam penelitian ini, kemi menguji
hipotesis bahwa HCV sel T spesifik ada di mukosa oral, pada lokasi lesi lichen
dan respon sel T spesifik HCV memainkan peran penting dalam patogenesis OLP.
Perekrutan dari CD4+ HCV dan/atau CD8+ sel T didemonstrasikan dalam jaringan
lichen pada 5 dari 7 pasien dengan infeksi HCV kronik. CD4+ poliklonal sel T
bergenerasi lebih efisien dari sel limfomononuklear infiltrasi lichen daripada
dari PBMC pasien yg sama, menyatakan frekuensi tinggi dari sel T spesifik HCV
dalam rongga mulut. Analisis garis T-sel
inti-spesifik yang berasal dari 2 kompartemen menyebabkan identifikasi epitop
yang sama. Namun klon sel-T hadir dalam mukosa oral menunjukkan penggunaan
rantai TCR-VP berbeda dari yang beredar di darah perifer, menunjukkan
kompartementalisasi tertentu di lokasi lesi lichen.lalu, HCV spesifik sel Tc ada dengan
frekuensi tinggi dari jaringan lichen dibanding dengan kompartmen sirkulasi dan
menghasilkan IFN-y pada stimulasi peptida.