Fungsi sitokin dalam kaitan Lichen Planus Oral dan Hepatitis C

abstrak

Lichen planus (LP) adalah gangguan umum inflamasi mukokutan kronis dengan etiologi yang belum pasti. Sebuah hubungan antara infeksi virus hepatitis C (HCV) dan LP telah diakui, khususnya di Italia, Spanyol dan Jepang.

            Patogenesis keterlibatannya belum jelas, tetapi mungkin berhubungan dengan sel yang dimediasi oleh sitotoksisitas ke epitop disajikan oleh HCV dan merusak keratinosit. Penelitian terbaru menggunakan hibridisasi in situ menunjukkan bahwa HCV dapat bereplikasi dalam mukosa mulut.

** Keratinosit adalah sel epitel bertanduk. Terdapat pada stratum korneum kulit. Stratum korneum mengandung sel-sel tanduk pipih tanpa inti yang sitoplasmanya terisi oleh skleroprotein filamentosa (birefringen) keratin. Keratinosit atau sel skuamosa adalah jenis sel yang ditemukan pada epidermis, lapisan luar kulit. Keratinosit membuat keratin.

Tujuan penelitian ini adalah menguji epitl oral pasien dengan oral LP untuk membuktikan polymerase chain reaction (PCR) HCV_RNA dan menguji hubungan sitokin termasuk  interferon ( INF-B ), interleukins (IL-1,IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 , and IL-10), tumour necrosis factor (TNF-A) and transforming growth factor  (TGF-B-1).

pembagian grup :

a.       25 org positive HCV dengan erosive  OLP

b.      25 org negative HCV tanpa OLP

c.       25 org negative HCV dengan retikular OLP

d.      25 HCV negative dengan erosive OLP

Pada kelompok A (kelompok uji) diserahkan ke biopsi oral dengan 2 sampel epitel, lesi dan non

lesi, dan 10 ml sampel darah perifer diambil. Pada kelompok B (kontrol negatif), C dan D

(kelompok pembanding) diserahkan ke biopsi epitel lisan dan 10 ml sampel darah perifer

dikumpulkan. PCR digunakan untuk mencari HCV-RNA dalam bahan biopsi. sitokin

INF-γ, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 dan TNF-α dan TGFβ-1 diuji dalam serum.

Hasil

PCR tidak dapat mendeteksi genome virus pada epithelium oral dari pasien dengan OLP dan HCV+ve (grup a) , tetapi ada sebuah peningkatan dari TNF-alpha dan pengurangan dari IL-1, INF-gamma dan IL-8 dibanding pasien yang memiliki reticular OLP dan HCV-ve dan dibandingkan grup kontrol negatif.

hasil mengindikasikan bahwa psien grup A menunjukkan pengurangan atau reduksi dari sitokin pro-inflamasi tetapi peningkatan sitokin immunomodulant.

Hasil menentukan kemungkinan bahwa HCV memberikan efek tidak langsung dan kemungkinan diperantarai oleh induksi sitokin dan limfokin.

**Limfokin : zat yang dikeluarkan sel T yang mampu merangsang dan mempengaruhi reaksi peradangan selular. Contoh : MIF ( Makrophage Inhibitory Factor), MAF ( Activating), faktor kemotaktik makrofag,

INTRODUCTION

LP adalah kondisi inflamasi mukokutan yang umum. Perkiraan prevalensi bervariasi antara populasi yang berbeda, tetapi kondisi tidak muncul untuk menunjukkan predileksi rasial.

            Etiologi LP belm jelas, tetapi obat-obatan pasien dan agen infeksi terlibat. Beberapa pasien dengan LP memiliki peningkatan prevalensi dari infeksi virus Hepatitis C. pada beberapa pasien, liver abnormal sering terjadi terutama Hepatitis aktif kronik. Oleh karena itu, HCV diperkirakan berkontribusi pada pengembangan LP dan juga telah diperkirakan bahwa pasien yang terinfeksi HCV memiliki setidaknya dua kali risiko mengembangkan LP daripada populasi umum. Selanjutnya, kasus bersamaan LP dan HCV telah dilaporkan (7-9). Ini juga telah menyarankan bahwa LP bisa menjadi mungkin penanda infeksi HCV, namun hubungan antara penyakit ini belum konsisten. Studi yang berbeda telah mengkonfirmasi bahwa keratinosit tidak hanya target utama serangan kekebalan pada LP oral (OLP) tetapi dapat memainkan peran penting melalui produksi sitokin, TIMC (tissue-infiltrating mononuclear cell) dirangsang in situ untuk membedakan dalam menghasilkan berbagai karakteristik sitokin OLP, dan inflamasi diatur oleh jarinagan sitokin lokal.

Diskusi

HCV RNA tidak dibuktikan dalam epitel lisan dari pasien dengan lichen planus oral (OLP), terlepas dari Status hepatitis C mereka (HCV). Bagaimanapun, ada peningkatan dari TNF-alpha (yang merupakan faktor penhambat proliferasi keratinosit), dan pengurangan dari IL-1, INF-beta dan IL-8 (faktor induksi pertumbuhan keratinosit, aktivasi neutrofil dan pertumbuhan limfosit masing-masing) pada pasien HCV+ve dengan OLP (gup a), dibandingkan dengan kasus HCV-ve dan OLP (grup  dan D) da HCV-ve dan OLP kontrol negatif (grup b) (tabel 1). dengan demikian, genome virus HCV tidak terdeteksi pada epithelium oral dari HCV+ve dengan OLP tetapi ada peningkatan TNF-alpha dan pengurangan of IL-1, INF-γ and IL-8.

            Penelitian terakhir memiliki fokus pada hubungan hipotetis antara LP dan infeksi HCV kronis, namun hasil epidemiologi (22,23) yang kontroversial. OLP merupakan bentuk yang paling sering dilaporkan berhubungan dengan penyakit hati kronis. Di negara-negara dengan prevalensi rendah HCV, LP muncul un-terkait dengan HCV dan satu penelitian di Spanyol yang menarik, menunjukkan HCV-positif lebih sering di kelompok pasien dengan LP-CLD (78%) dan CLD (42,8%) dibandingkan pada pasien dengan LP saja (3,1%). Hal ini menunjukkan bahwa penyakit hati kronis merupakan prasyarat bagi LP untuk mengembangkan pada pasien dengan antibodi serum terhadap HCV. (CLD = Chronic Liver Disease)

            Virus ini mungkin memainkan peran dalam perkembangan lesi oral pada pasien yang terinfeksi HCV tetapi belum ada mekanisme yang jelas. Salah satu kemungkinan adalah bahwa genotipe HCV yang berbeda mungkin memiliki efek yang berbeda. Meskipun Imhof dan rekan menemukan prevalensi tinggi HCV genotipe 1B dalam studi mereka, ini mungkin mencerminkan kenyataan bahwa LP mempengaruhi pasien yang lebih tua. Dalam studi penelitian Italia, prevalensi genotipe HCV yang berbeda adalah mirip dengan yang di populasi dengan CLD tanpa LP. Prevalensi autoantibody tidak  lebih tinggi pada HCV+ve disbanding HCV-ve, tetapi HCV+ memiliki kadar serum immunoglobulin yang . tinggi, yang dapat dihubungkan dengan cryoglobulinaemia. Kegunaan dari terapi antivirus efektif melawan HCV belum dibuktikan, walaupun begitu, banyak yang melaporkan penginduksi interferon atau memperparah LP.  Ada juga perbedaan yang signifikan dalam tingkat HCV RNA antara genotipe HCV dan pasien antara LP dan kontrol. Untuk alasan ini, mungkin bahwa genetik make-up dari host daripada faktor virus, adalah penting.

Memang, HLA-DR6 alel dapat mempengaruhi infeksi dan bisa menjelaskan heterogenitas geografis hubungan antara HCV dan LP.

Infeksi virus hepatitis C dapat dikaitkan dengan manifestasi ekstrahepatik yang berbeda, termasuk lichen planus, namun, tidak ada peran yang jelas untuk HCV dalam patogenesis mereka telah terbukti. Sel T diisolasi dari spesimen biopsi lichen dari 7 pasien HCV positif dengan lichen planus oral. spesifik HCV  CD4 + T-sel yang diperoleh dalam 4 pasien dari lichen lesi tetapi hanya 2 dari mereka dari darah perifer. Populasi klonal berbeda ditemukan dalam jaringan lisan dan darah perifer pasien individu, seperti yang ditunjukkan oleh TCR-VP analisis sel T antigen-spesifik. Frekuensi spesifik HCV + sel CD8 diuji dengan 4 tetramers HCV yang berbeda secara signifikan lebih tinggi dalam jaringan lichen daripada di sirkulasi; apalagi, lichen yang diturunkan spesifik HCV CD8 + sel T menunjukkan fenotip baru diaktifkan sel T karena kebanyakan dari mereka adalah CD69 + dan menghasilkan interferon gamma (IFN-y) tetapi diperluas buruk in vitro pada stimulasi antigen. Kekhasan HCVreactive Perekrutan T-sel ke dalam jaringan lichen kemudian diperkuat oleh tidak adanya Sel T HBV-spesifik dalam lichen lesi pada 3 pasien tambahan lichen planus terkait dengan infeksi HBV. Studi kami menunjukkan respon sel T spesifik HCV di lokasi tersebut lesi penyakit dermatologi HCV terkait, ditopang oleh sel T spesifik HCV dengan karakteristik fenotipik dan fungsional sel efektor tersembuhkan dibedakan. Sebagai kesimpulan, Temuan ini dan deteksi HCV RNA untai dalam jaringan lichen kuat menunjukkan peran untuk respon sel T spesifik HCV dalam patogenesis lichen planus oral terkait dengan infeksi HCV.

Belum ada peran yang jelas untuk HCV dalam patogenesis mereka yang telah ditetapkan, dengan pengecualian cryoglobulinemia campuran untuk interaksi antara HCV molekul dan CD8 telah diusulkan untuk memainkan peran pathogenetic.

Baru-baru ini, untai RNA HCV positif dan negatif terdeteksi dalam sel epitel mukosa mulut normal dan dalam jaringan lesi LP lisan dari pasien positif anti-HCV dengan baik reverse-transkripsi polymerase chain reaction untai-spesifik (RTPCR) s dan hibridisasi in situ . LP adalah penyakit mucocutaneous ditandai dengan inflamasi selular infiltrat diperkaya dalam sel CD4 +, dengan adanya badan acidophilic yang bisa mewakili apoptosis sel epitel, dan dengan vacuolating degenerasi lapisan epitel basal. Karena bentuk replikatif HCV telah terdeteksi dalam lesi LP dan kerusakan dimediasi sel sel lapisan basal diyakini mekanisme patogenetik penting bertanggung jawab untuk lesi LP, kami bertanya apakah respon kekebalan yang dimediasi sel terhadap HCV dapat memainkan peran dalam patogenetik LP baik dengan efek langsung atau dengan memicu reaksi autoimun.

            Dalam penelitian ini, kemi menguji hipotesis bahwa HCV sel T spesifik ada di mukosa oral, pada lokasi lesi lichen dan respon sel T spesifik HCV memainkan peran penting dalam patogenesis OLP. Perekrutan dari CD4+ HCV dan/atau CD8+ sel T didemonstrasikan dalam jaringan lichen pada 5 dari 7 pasien dengan infeksi HCV kronik. CD4+ poliklonal sel T bergenerasi lebih efisien dari sel limfomononuklear infiltrasi lichen daripada dari PBMC pasien yg sama, menyatakan frekuensi tinggi dari sel T spesifik HCV dalam rongga mulut. Analisis garis T-sel inti-spesifik yang berasal dari 2 kompartemen menyebabkan identifikasi epitop yang sama. Namun klon sel-T hadir dalam mukosa oral menunjukkan penggunaan rantai TCR-VP berbeda dari yang beredar di darah perifer, menunjukkan kompartementalisasi tertentu di lokasi lesi lichen.lalu, HCV spesifik sel Tc ada dengan frekuensi tinggi dari jaringan lichen dibanding dengan kompartmen sirkulasi dan menghasilkan IFN-y pada stimulasi peptida.